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“达菲”上市以后
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: ^% Z k: t* I8 O/ z. x6 Q+ e ·方舟子·6 `( f# N1 b" r
" I1 {8 ^3 [2 T, z7 A 达菲在1999年10月上市,起初的反应平平,销量不佳,到2002年时,总共也只4 K4 g+ E: t6 Y0 d, C/ p
卖出了550多万盒(一盒含10粒75毫克达菲,相当于一个疗程的用药)。西方国家( a% X% C& q5 O
对药物宣传在法律上有很多限制,有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的. e' o3 F: B( {0 i
广告,一种新药要让医生、患者知道其存在,本来就不容易。而且,长期以来,医
, C! ]% v7 ~8 j, H1 P生一直告诉人们,治疗流感没有特效药,最好在家中休息,多喝水,必要时自己服
) }3 i2 s* M7 M% H2 x用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃,更不容易。何况,
5 \4 ]3 c( j6 c% D! z, ?达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天,对大多数人来说并没有吸引力。
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% o9 r+ h4 h ^4 E0 m, I# @ 达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明,在爆发流感的社区,连续 t. Z3 g s8 _/ f+ d) z# I
服用达菲42天,能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8%降低到1.2%。但是注射流
+ R- G6 X' U' k- `% e/ Q感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
7 V8 F3 t4 T7 t' V点同样不太吸引人。; k* s6 v, \. D4 D7 i/ T" }
& w) X2 @, X) s! B4 F 随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品,对某些人群来说达菲; `1 f! L* I5 t$ m3 m- j
可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明,3 M. V- O# B% _
达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53%。另一项研究显示,病情严重的流感
9 w7 c& N+ V, J1 u病人在服用达菲后,死亡率降低了71%。
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9 |/ Z3 f& t, R) _( f- x& V 但是真正让达菲时来运转的,是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
7 E+ A. N3 t( k0 w对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播,世界卫生组织建议储
}* n9 I- o0 G" _* {4 x. q存达菲做好准备,各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005~2007年间,: O- N& |+ G- r. y8 c+ T Y
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额1 v! h; S. ^5 c( p
接连翻番,2001年只有7600万美元,2005年一下子冲到13亿美元,2006年达到了21, Z, l* C8 B: m2 o8 p
亿美元,此后有所下降,但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录:各国
& G! h* p! g& I# T政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。' y5 k/ g; H! d8 T! t, T
% O9 b6 W6 K8 B. ?9 | 这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求,主
$ Q h1 j0 l2 X8 N" `要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的,
4 U n1 T" z L2 |- ~" W生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸,要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
6 V# C* f' l7 ~0 _(90%)都已被罗氏公司用来生产达菲,产量难以再提高。幸好,在这一年美国密
) S0 s! A f( U2 P. J. t歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法,被
: G6 t2 z6 ?. [罗氏公司采用,让达菲的生产不再受原料来源的限制,最大年产量可以达到4亿盒。
. w% q8 C6 \5 L' h9 q% X9 y4 U其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸,或者干脆不用莽草酸,用别的原料合& h( g" ]& z8 Z j
成达菲的方法。
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" |) C+ c2 |2 J, g 根据临床试验的结果,达菲非常安全,有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
6 P( U0 N+ ^4 r5 L% B2 O: L, E气管炎、晕眩等不良反应,但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应,而: p2 S0 @2 Z: r# V* b
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用,出现了其他不良反应的报告,其中6 e' t" m/ f$ n/ x. x: s R5 U
最广为人知的,是在2007年日本政府报告说,自2001年以来有128人在服用达菲后出
) D( z" D% p8 n. g现精神错乱,有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主,日本政府因此禁止让青% Q: z, ^1 r0 f! a" u- A. j! J- r
少年服用达菲。罗氏公司对此回应说,严重的流感也会使某些人出现精神错乱,不$ E' G, Z/ z- v' ?( f8 H. }
能证明它是由于服用达菲引起的,而且迄今全世界已有5千万人服用达菲(其中60%7 s1 N r2 k9 q3 b
的使用者在日本),即使这些精神错乱的病例是达菲引起的,比例也极低。美国食% Y' H7 ^2 n# {: B; z2 f; ]
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系,但是为了慎重起见,
/ T2 X# t' K# @/ w; `5 ?, p要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。5 u- v2 b' @) d/ d( U0 r+ v8 c
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流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起- |4 |4 D4 `- x- u
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异,所以神经氨
# }/ Q" s" p( g7 f8 A( E- K% S& B酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的 M# u/ n' k- M5 [* b; z( u
活性中心的结构却都一样,达菲打击的正是这一活性中心,因此理论上说,达菲# E; D: ^5 F9 `
对所有亚型的流感病毒都会有效,包括新型的流感病毒。
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但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
- T3 z; S! B! p0 h. d+ |+ v用,必然会出现具有抗药性的流感病毒,它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现5 V# R: f. i) L
了突变,要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖,这样都会让达菲失去了作用。不
$ B& c( T: Y$ Q( x; r" f4 a过,发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱,比如已知一种抗药性流感
: W; c. T+ b) B; T病毒的传染性降低了100倍,几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越
# l" O2 @' @/ v/ L来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节,美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
# R: J" x0 k( r D5 @, D之百地抗达菲,蹊跷的是,它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好,随后出现的( |9 Q1 \1 X, [# r. B1 A
新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感,让达菲再次成为了明星药物。
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/ `: e- X7 ^0 O! w' ^! ? 我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是,未来将会有更有效、$ h0 I: B1 S: H% Q% c
副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
) W% E7 e9 V" w/ H" q3 V: \用并不能保证它的长命。由于抗药性,抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
+ H1 n3 O* H+ u N反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的 q* u0 s% W! _( ~1 e9 a {* U1 ]& c
较量,是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。4 v, k+ o* t/ T" N" Y. d
4 n' U; R; w/ }+ @# {2009.6.15.( \* H3 [& q9 b+ D! X2 P
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(《中国青年报》2009.6.17)3 c* I! Y; q1 [3 m! h+ ~% R
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