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“达菲”的疗效是怎么证明的: I4 V9 g) Q. ]) G7 p' G/ b
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·方舟子·" ]( ^5 |+ D) F' u5 Y# {; n# z% t
+ e, M2 O. b' K5 T* I 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
# _, j/ _- ^6 p0 |* p推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
) j P h- n/ Q# R# C/ ~甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据' D7 p y! {6 s6 w
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
0 U: M3 v5 j1 x对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
. r3 I+ I9 o( P+ }% E方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一6 X5 M+ M3 O4 z. ]
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
$ R. K. _) L. q- y3 {1 Y# _内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
' Q, P8 x: o$ |, s8 M世界公认。* t6 r1 g f' H4 V) D( D+ `9 d
3 T* J0 L' a: z, o 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科- d- W6 F. T+ E
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，! X9 z+ S0 U4 w9 y
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
- |& g) p& X2 s5 @% [' `4 s T子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体: B% j* s4 w* ~! y6 L7 K* b3 h2 a0 K! l
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
: I4 B1 _( c x还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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: O7 ^& p' W2 S2 p0 _" G3 Z 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
( a+ V0 J" [7 h+ r& B( m5 n( ?类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
' {9 z" q0 W' |: \/ v; ^# Q; H小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，8 u+ ~* {5 K4 \: F% o5 Z
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。7 L+ Q V( |4 r. p
% @5 c2 F4 h4 e8 S2 K7 I- s 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
+ e) d+ E8 u! e对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有0 S* E; c! {, Z+ U) _
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公9 H& m" v% U3 Z: {/ N; I! [
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
+ X1 c& w+ t. f* H& e x最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。$ u. C9 w3 d( I! d3 g0 d$ r; p+ r
z$ T% I9 k# m 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
# v% y k% Z3 J* ]目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排( m: Z, f% c0 v: O
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而+ U& t% i8 ]0 t7 X( P" o
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。3 _ R `/ C3 i8 U. P: `3 y
, ]" M8 c7 t7 r7 G' f# j. D9 U) ~ 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂6 G# G$ l; J* h) t5 Y
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
N) o' ?1 ?- g等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
, ] I3 V. c; |1 a3 N% S流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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$ ]/ {: w3 ^/ s+ E; u/ w' d 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上/ w# j7 w! V, X) G b
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感- X; m; s$ C C2 n$ e
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等; k* i5 X4 C) R" K
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
& r5 j, P5 b4 V有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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3 V j# J& C* J4 l7 m 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感3 x& x/ Y7 G) t& L9 d
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
& y0 m. g( u) p) Y流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍9 @$ ]0 l* c) U/ l$ ?; ]7 [
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
8 q" |( q. f7 |5 P最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。- B0 [$ t+ m" g3 N7 `0 S# Z
! i' _2 |2 [4 f4 U- t( Z 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，- h+ R q, \, N0 H
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、 w) t: T- H9 _' r
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），9 {) L. _# [, J' z1 n: @+ m
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
0 }# t7 x' z! x( o4 w组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
( Y2 E, v8 s% r6 L有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
. A+ F* G r% A1 G: R6 j# ~9 T人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的7 W. J0 h+ b8 S, ?$ A: J$ p/ Q5 e& P, {
病人有相似的情况。
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% V* }" }/ p: i4 I9 u1 r+ A 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研& m; t8 h/ G1 N. V5 `$ j
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
' A+ I& x$ ? l4 F7 |) _组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药$ I) j$ Q( k- ?8 B8 Z2 f4 F
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等， t* n# I) e- Y. R
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服8 H! Q- d" J3 Z( ]6 L! k
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公1 ^7 d- C: r& T$ b6 V
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来+ ~3 B6 G F: f5 b/ c' y$ `
临。
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2009.6.7.- V U( w. V3 @# ]4 X
6 x4 ^% V' R+ m5 }, O% s; ?（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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