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(ZZ) “达菲”上市以后

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发表于 2009-6-18 18:37 | 显示全部楼层 |阅读模式
老杨团队,追求完美;客户至上,服务到位!
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3 I& V7 }! t% {' n& u                             “达菲”上市以后* f9 s3 Q% n( j8 ]8 z5 h0 N7 a
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                                ·方舟子·
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* T6 K: g) v- I; Y    达菲在1999年10月上市,起初的反应平平,销量不佳,到2002年时,总共也只
' u# B* P/ ^" q( `* t卖出了550多万盒(一盒含10粒75毫克达菲,相当于一个疗程的用药)。西方国家. p- B9 C7 l, a5 C0 L
对药物宣传在法律上有很多限制,有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
- S+ c6 u) W" i6 T8 Z广告,一种新药要让医生、患者知道其存在,本来就不容易。而且,长期以来,医6 s( U" m. z; X5 s; c
生一直告诉人们,治疗流感没有特效药,最好在家中休息,多喝水,必要时自己服7 Q$ O, @) L" y. ^0 `# w
用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃,更不容易。何况,! {; ~3 k0 O1 a- M. ]( V9 x
达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天,对大多数人来说并没有吸引力。
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4 q- e# @* |& ^# K- J7 |    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明,在爆发流感的社区,连续* i& J) \% r! l2 R$ K
服用达菲42天,能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8%降低到1.2%。但是注射流
# p- a# U: k! b1 V# }( S! a8 n感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
# V0 B# \  j; @; V$ Y/ W点同样不太吸引人。
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    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品,对某些人群来说达菲* U5 K. H0 e6 z* t6 r; ?
可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明,
. P/ U1 }. P/ J, S; c, T* `0 `达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53%。另一项研究显示,病情严重的流感" q3 }6 L% u7 |
病人在服用达菲后,死亡率降低了71%。# ~% w9 m4 Q; H1 d4 D% l* h

& I6 ?. C2 X5 i! x- Y    但是真正让达菲时来运转的,是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
& [# B: V! K  w; x( z对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播,世界卫生组织建议储% Z0 P. q4 J" N- B2 U1 ]7 t. n
存达菲做好准备,各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005~2007年间,8 x1 R8 O3 B4 n4 C
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额% m, b% b' L3 k" j
接连翻番,2001年只有7600万美元,2005年一下子冲到13亿美元,2006年达到了21
# u8 m/ l5 h2 P6 V# @亿美元,此后有所下降,但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录:各国
  o8 H% Y- o6 U, P/ b7 e政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。1 k$ R9 ~8 d8 }2 B
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    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求,主
0 b' E# n5 _' A- e要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的,5 N& Z9 p4 B& u
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸,要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
1 w( l; f' ~: T( e- ?1 a: j(90%)都已被罗氏公司用来生产达菲,产量难以再提高。幸好,在这一年美国密
) g( U1 O: e  c2 |' h2 D歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法,被
& T' [' _5 k/ Y0 K: C: j3 S3 g8 @1 m罗氏公司采用,让达菲的生产不再受原料来源的限制,最大年产量可以达到4亿盒。
& q' F/ F6 v( x4 L其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸,或者干脆不用莽草酸,用别的原料合" H9 u! f- n6 E+ ~7 O, p
成达菲的方法。
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5 ^5 [6 `3 F; \( }9 n' z; N    根据临床试验的结果,达菲非常安全,有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
$ W) ~" z- b( A$ C/ S( Q气管炎、晕眩等不良反应,但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应,而: K% n! x  p1 [
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用,出现了其他不良反应的报告,其中
0 `; S4 Q+ S$ O- j7 _最广为人知的,是在2007年日本政府报告说,自2001年以来有128人在服用达菲后出+ S& [& G* x  M9 F2 s  z/ ]
现精神错乱,有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主,日本政府因此禁止让青: _, l- a9 \* U# G, ^( j: @; R3 K
少年服用达菲。罗氏公司对此回应说,严重的流感也会使某些人出现精神错乱,不: s0 f. ?. ?4 S1 p9 v9 Z
能证明它是由于服用达菲引起的,而且迄今全世界已有5千万人服用达菲(其中60%3 G/ _9 I. o4 i3 q- L
的使用者在日本),即使这些精神错乱的病例是达菲引起的,比例也极低。美国食7 Y1 b3 E5 B3 e7 N3 s1 p, N
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系,但是为了慎重起见,' u' j6 P9 V$ a/ a% L
要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。3 G4 {) \. F9 Z9 P6 }" X- \  i
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    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起5 T: o" n; S6 F! A
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异,所以神经氨
) G. s, v' e! S5 n% Q# x# W酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的( T) a: f1 W6 M; ~* s! O9 X
活性中心的结构却都一样,达菲打击的正是这一活性中心,因此理论上说,达菲* R  i: w' h! S( U+ Q) e8 N$ r9 e+ b
对所有亚型的流感病毒都会有效,包括新型的流感病毒。
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# d, u+ o5 S  k* B  f    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
6 B" Q# M" M# a  g) T5 Z用,必然会出现具有抗药性的流感病毒,它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现! l( A  K) N9 ~
了突变,要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖,这样都会让达菲失去了作用。不
4 e: e/ r/ ^: m过,发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱,比如已知一种抗药性流感
3 q; l/ a- S1 Q! X病毒的传染性降低了100倍,几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越) G; |5 X+ ]! Z, L* _
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节,美国发现的H1N1流感病毒几乎百分. ?: j# k7 A: P5 L8 p
之百地抗达菲,蹊跷的是,它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好,随后出现的1 F3 j  R# q6 y1 d, ]. R  I/ h
新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感,让达菲再次成为了明星药物。- w: S. w2 ?' ~

: i2 h' G  K! D  Z    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是,未来将会有更有效、
, X2 P. t; }9 M  d0 m副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使& L+ s9 L5 ~" B4 N9 p
用并不能保证它的长命。由于抗药性,抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
5 V9 e( D! ^2 G6 V1 l: \) ^# X反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的# U9 U$ j7 a/ b) s  O) ~
较量,是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。) O7 q1 g- V9 A5 j" I9 g) v3 w/ s

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5 B1 h# H+ q. m(《中国青年报》2009.6.17)
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理袁律师事务所
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发表于 2009-7-2 22:21 | 显示全部楼层
达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.
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 楼主| 发表于 2009-7-4 11:57 | 显示全部楼层
2# 爱飞的鱼 + c- _' }5 e% C5 i- P
6 R, W& e1 @" R) a
"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
3 l3 ?0 h& t* G; }. G. |- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的". - A* Y$ W/ H9 d3 v1 B
"达菲的研发始于1992年年底。当时,美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
( |: v7 u2 m& B学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构,设计出能够抑制其活性的化学分子,
# N$ @! r& z) A& I3 f4 F加以人工合成,然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
4 \) K6 R0 P! Q' Q- B' z) d子后,1995年年底,一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"
$ B, V  K( ^) y/ v% c& mhttp://www.edmontonchina.cn/viewthread.php?tid=214341
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