 鲜花( 0)  鸡蛋( 0)
|
“达菲”的疗效是怎么证明的
- M( x; v: y/ i1 \# G6 d$ f2 P5 t6 f2 l6 C P
·方舟子·6 R/ n( X; e z+ p4 u5 g
& j2 `6 s ?$ X2 {! C& q' A 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机7 c; R: }5 \7 b
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
9 r7 c& J) G5 y( O; E8 J0 u& |7 I甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
7 |3 ?3 ?) r. z0 v/ d证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学. _, N7 D' y: t5 o! C# H
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
+ \/ l D9 D; r: \+ a6 k方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
* e' }) M: p1 Q0 C/ \地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国! a- L$ S# ]- }* E; Y9 h# ^; N
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
) r5 d) c0 v, v8 Q0 q$ U! C; \世界公认。
$ d; g7 q0 e5 I( b( o$ A3 E1 C6 y( b0 A
达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科* x, u+ m) @( t* W c/ D
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，2 j1 e& z4 A k# y: f7 T+ k }
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
3 V; X" N4 `% I a( T2 u子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
5 N+ \9 l5 f" ^" O0 J$ S, l
; R3 ~) y' _6 ?1 ^4 {- l 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
. Z, R6 l: H& e0 u: f的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
% u `. A1 _" t$ O. j; f9 t, H) L还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。0 E- ^3 _2 C4 x/ {2 q7 ]' u
& O l0 J6 T+ e5 D/ R6 M( D
出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种# J, h' \; t8 z3 T5 a0 B
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
. y; ^" k1 _+ l" o5 a小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
9 v Z/ t: ?* S( U6 y$ h! c$ L发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。% o3 e# ^$ l. c6 q4 S! t
/ d9 [6 _4 _% b, f 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
/ Z$ z+ K v7 c h2 e, }" Y% \& S对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有: I" i- T3 }3 X
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公6 D& v) [* P# @. K! e8 s l2 B
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界6 z; V) j# ^ c6 x
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。" w* p! a# d6 k6 B" S' h$ \$ E8 r
% Y; ^5 _" w `% @
1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段3 q' z% N/ D% a& R' q' d7 c+ z) C
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排' G# e9 o% ?$ h; q
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
6 ?$ C/ r& g0 t4 A& r" O且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。, O4 k0 u: |1 I
3 \2 z. A3 C1 ^( Q: _0 s' j- e
在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂 X' ^, E4 J2 J* A. t' r V8 t
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐0 C# v; t; _1 y* p U5 I7 b
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
/ ]0 V8 e, ^. O" s. x流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
- I% ^. }5 _5 w5 ^7 f8 F- k; @# D
9 ~" x* S3 l" k# i1 } 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上! T! O9 D' F* T; Y
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
% X. B7 o R8 J% y1 X: L8 ~. K冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等3 M; H4 c) V9 u/ i5 g
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
' S" @3 \) a! u; b; @0 Q( L7 c% ?, ? P有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。* ^9 m# n: W3 f: x: O
& R/ t |) r, T$ b$ f( o6 Y
罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
8 ]: X; z7 c, c2 P$ u的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
& z; P1 r1 P: I# _流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍1 R8 D- S2 Q Q; S* }/ O @! Q
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是8 c3 K0 [. a0 a/ K' X' R$ Z1 G
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。) _4 ~1 y, U: Z
6 P5 o( b8 \, l8 ~ D3 c- c
但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
' r( H) K% K& u9 F并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、& E7 I5 N+ G8 @5 E; [3 b
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），3 T8 E8 P) m( @4 j3 s: x' c
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一7 B8 `; ]) G5 d
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能1 k" L5 |. b2 ^' }2 Q" w; F
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
$ z E; }2 [* P g- D; P9 o人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的" \/ b. p3 @, K D" ~0 d
病人有相似的情况。
: f& u) a# {9 j( f; j" @
& R) d2 v2 [, u" m$ s2 M* b1 D5 R" |$ T 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
" }& y1 \9 `' L. Y. H究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
& U0 D- V0 }7 E# X. D组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药( C/ y! R% m# W% z2 y& d" t
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，+ _% H, X' Y& M2 D' |) b, p
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
- V- c- K; R7 V9 l0 {7 P9 t; R$ j; k: m3 ~+ @# j6 e& d) [7 o0 Q% ^
1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服9 k" o) o; t1 ?: i! C- O% G. U. C
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公2 n: X5 Z0 E- U' T2 H+ C" h
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
" h2 A R1 H: v3 ^# i% }7 x) m临。
5 F& H& m5 W7 }. k8 b( h
% K- e7 m& `2 K) B! P. m- ~ N2009.6.7.
$ h) i, n9 n$ S( e# g
" ~3 [+ v, v' L( r v+ V) ~, O! c（《中国青年报》2009.6.10） |
|
狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
显身卡