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“达菲”的疗效是怎么证明的) \3 R+ M$ x* P, Y
. K' W% L% `* O$ a ·方舟子·. m {8 V, \' z' M% r; X J6 o
' N" [- |$ |! ~ 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
. q$ L% c0 B: u7 h2 m8 E7 d推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
O. _ ~ L( h$ p甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
+ v4 {7 w1 J! b9 M' r3 U; ^证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学1 T/ G* b" B! T& ?* l7 U6 b
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药% g9 {9 I1 i' B/ i$ X4 ~
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一 F# x& ~! V9 K' i/ N
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国$ d3 z& u3 t% m6 ~
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
/ r) t1 t8 `1 e) b4 j世界公认。% c: ~& t% r2 [
8 k+ C" l# G" T5 U# f 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科$ K' H7 u: U5 ^ o- A
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
. Y+ b; y( Y) W$ X4 {! K6 J加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分. A+ N. o6 j; }1 b8 v# D8 {
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。1 }/ u: {1 {3 v$ }! k8 v7 A# t1 m
% E- _5 w3 W# i. Q8 I: P Y 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
9 y) g" b7 B# t1 E" g的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且& `2 u6 {# ?# K& g
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。5 t# }! L4 m" d- o! a
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
2 u0 h3 s2 U* N类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用( I9 P) `- l8 C1 M& L+ d
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
6 S# F3 O; d! k# F发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。$ K0 Q, ]- h* C
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，4 L6 \! ]5 u& \5 C, L
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
* `4 g) A# W$ I4 \" f9 d3 a7 P何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
3 E3 m+ l4 S# [6 }( a4 l, {" N. q司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
/ k' r M* G7 a8 f. `! ?% y: C最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。' D' \9 k6 }6 H& N! t$ M! |- I
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段0 a& d6 p* D$ V7 H
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
5 V8 k/ V2 M0 [6 @* W泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
! c' J9 B8 N( M8 Q( f. L且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂7 G, |. X8 a9 k7 c8 }9 g
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐% n3 g8 D) U; A
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
% k9 o5 [0 U. ?0 }流感病毒的棉花，让他们感染上流感。& r' D# k* g/ v" \
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
; G6 S7 l7 r% u% S做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
- V1 i4 b' a2 N冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
7 M+ g: `* M7 Y" Y0 w( [检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个2 s4 Q! s/ s! T7 {( `/ D
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
, J, f! {: o& H) E4 ]的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了8 w/ {* w, b1 v
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍% I" A7 l6 c2 x/ c& y" Z
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
7 T5 u& {# k* M- Q9 N( N4 c最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。% r2 o8 K6 t# U- O6 I; H& E
6 C5 W7 @" N4 v+ f 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，0 O5 X, v0 F( Y: ]0 |3 x
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、; p |0 X# Y1 G( U2 _$ W, G
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），, R- M' \1 u2 m/ }
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
4 T1 T+ O) p5 B2 h& ^7 P0 a! S组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能 |# G$ z0 N) \8 M2 h( q. G. }
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病- d7 I/ P' o6 ^9 t
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
/ C4 p! O$ W5 z9 i病人有相似的情况。+ m* m2 U% ]4 n: ^# z* X
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
5 ` Q4 h1 o# F究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
, q5 c( p4 \2 ?9 C9 a组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
' N+ K6 c z* \) I- p组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
+ h' K& i$ F) | F- ~从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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0 x' \) V- H: y 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
+ k4 V0 a1 W: {用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公1 v0 O( N8 B8 B, {: n
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来/ w+ O8 Z. H4 j2 F1 `
临。 a& ]% b8 Z/ w' `; _3 L* N
7 u& Y( `+ T1 ?$ p# c2009.6.7.) W% G: U' G) A# N
8 R/ V0 _# K4 n, W- K, M% K7 ]3 p, p. Z
（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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