(ZZ) “达菲”上市以后

no7li

◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇

9 w6 _% c8 K# V! D- I9 b6 Y0 Q4 V) O& T  ]                             “达菲”上市以后

                                ·方舟子·
' R) ]& @/ q& s( X5 ~4 j- m
: `. v; A) l6 E, M3 `4 C( L    达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只
- I5 c+ l+ m- N6 D) N: s" \' l; {卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
* e. w' u+ {6 V1 `+ M# U广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
# S0 f0 ^4 z: S! X  v# m用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
) C+ J$ }7 F, [) m) q& u6 z达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。
! M' d* X" P7 e
9 _* w' t' D8 W) r2 P4 D! W% h& t    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续
服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流
感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
$ V! Z4 B5 P, ]* f$ g点同样不太吸引人。
; G9 Z- l4 j! _0 F8 V5 k: }! C
- J, Y+ U8 ~: T) A: I  K    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲
- t+ {' X: p9 @8 }可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，
' X  w$ ?  |4 I, O/ y( F- q" R达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感
% g( i) I0 G1 Z6 Q病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。
8 N8 W! z: s4 i' z# U& I
+ Q" h) g. B* H( M) P+ Q    但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
5 p: c; v4 d' a; E对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储
" b3 T. N. o( c* g+ C存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
6 o% f  Z' V$ c! s接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了21
亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国
, }0 t5 _5 A* D8 w: \2 N政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。

* D' t$ t1 y; Z) e3 P6 O    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
& O) F+ j1 Y+ z# P5 L要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，
+ ]+ r* X9 ]8 o# u- Q/ i! k( R生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被
2 m& y( U& _7 V罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合
成达菲的方法。

* O/ @" I0 r' u, N3 Z5 `    根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
7 R# ~% d& s+ \' T, s气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而
4 D, x  V: U4 d3 b: K9 {0 `且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中
最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出
! E0 u% p* v( x' \; T1 _6 b现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不
能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％
  Q3 d3 }7 v9 I; p的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，
# d2 [/ H# i$ V  Y8 O要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。

2 o! D+ @# p/ [/ [, r: V- G    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨
, W9 Z8 f( O$ X! }酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
: A7 @! }9 P/ X, z6 {" m对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。

    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
, _& D; V2 t, Z+ ]+ @. q) \用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
2 k; W: v0 u$ @了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不
过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感
, a( T2 S' _& v* ^& i病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越
5 d' u+ e4 |  }- h& e7 U来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
7 m% u* O1 n  a% e! [& O+ s% c" I4 p+ `新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。
; I7 R' H8 ~6 b" _* D1 }% ?, z% r
& G) E+ q) I& D( [    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
* v, A% B; W0 W7 l* F副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。

. \# t8 ], A) c2009.6.15.

（《中国青年报》2009.6.17）

(XYS20090618)
' P) H9 a* F; j0 x+ w. p
◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇http://xys.org/xys/netters/Fang-Zhouzi/bingdian/tamiflu3.txt

爱飞的鱼

达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.

no7li

2# 爱飞的鱼

' C" P- e6 j9 o- r' L: |"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
0 V0 t; v- O7 z5 N( m: y, A- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的".
- G4 M# l8 T. S"达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
  v$ O( D4 G: Y# G) W学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
2 {8 \. z; U6 `5 P) |子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"
http://www.edmontonchina.cn/viewthread.php?tid=214341