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“达菲”的疗效是怎么证明的
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·方舟子·; [ b' O1 m1 a5 C Q ~/ l. T0 G
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
% |: L4 N2 D1 s4 @ w推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
# L$ g( d& f% r7 J9 a: Z5 g甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据5 @0 t. I: ?2 K+ \
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
# M& @ ^# n% n- C# e对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
, k, _' t7 a4 a: m0 q! Z/ Q方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
- N, i6 J+ C4 z9 s5 w# K7 D5 K地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
0 z5 u2 ], t2 [* z* E内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，) L9 I0 B3 H* y% U7 }
世界公认。
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科3 B/ C2 N# b, ~8 Y. V
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
9 C$ {+ Q) i$ D加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
& x& L0 q- e9 d6 L4 u! s1 D子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
1 d0 }. F( w! K: R# Z+ [的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且5 W; P* `4 k2 ]5 D
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。) o4 _6 S1 E' P! |7 S, w4 l! w/ b
( N! N2 o- R2 u' f$ f4 b2 K" [ 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种0 H5 W: [* F8 @
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用/ Y6 H3 |0 G6 V2 g! J9 q* N# R
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，: `; A7 f: }6 k
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，0 P# {% {' K. }% b% D& U
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有7 r! f5 s5 L" l/ F+ H( Z
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公6 J' Z+ L( m* ]% H
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
, G' D, _( X6 k; `# c8 Y最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。! N: T* x* h! @9 b6 h" n5 I+ U! f
: s1 v+ ~, [3 P$ @8 { 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
% Q$ `9 D" Y& b& @- O) s目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排3 J0 z, ~5 s& j
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
, l7 _3 K' f! L6 j9 S( S+ M且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂/ c' R0 o2 B4 M$ o' @0 v
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐# s, X% Q; H$ o1 K3 V+ ]
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了; z; c5 Q: ]3 w
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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; b2 F& t, [, z+ E- W6 J( O$ n 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
5 l: {8 H$ v' ?- y! Y8 H- q2 y. O做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
- }( G" c: l7 \4 m" m冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
& W! j9 j7 L4 x/ C检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
' i. E( i# R1 f- a O: Y有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。, C# I; w( X$ b
+ K, h x# |' l# i 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
& v7 J+ _9 U) s的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
( v3 x+ a: P6 v流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍* ]5 g1 |9 _' m9 l9 M3 E$ [9 z
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是 S q8 ~. A4 ~! ? \$ n
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。9 T6 ~3 l( G# a& B {
- W9 c+ W( P/ ] t' c, s% U& J 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
: Q+ T( G3 g$ p# ^) j5 K/ [并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
/ H/ t& Y6 U h4 I痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），/ H; s1 f, a" a* r- E- @
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一5 T9 m) \, P9 A0 e1 m. j: X [* y
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
# t( ]/ T' B% ~6 {- N; m+ h有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
! W6 a9 {% H- R) P" P7 A人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
" z* B8 v' X+ e. ?9 g: x4 @病人有相似的情况。. s0 m2 D4 W/ S+ o+ H+ h
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研( ]3 {% @: A! _
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
4 V, X, e5 f1 h, B. K S组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药1 @1 V/ u' m8 I" L! ]' W# R. }/ h
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，# t5 K* l |- H0 t5 }2 w, B4 l
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。& x' t: e9 I' u7 i$ V, y( ]2 N0 u$ M( z
& @" J, J9 R+ p( @4 _. t# u% t 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服; E" f, U1 O) p- ^2 W$ K% r7 ], F
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
* u- F) D8 j; y- k+ P7 A6 }司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
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2009.6.7.
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, D N1 I. }; I, e: I- w1 V（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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